La date de construction de cet édifice est incertaine, cependant la caserne apparaît sur un plan du Service Historique de l'Armée de Terre en 1849. Il est pourtant impossible de confirmer qu'elle était bien construite à cette époque. Ce bâtiment est considéré comme le plus important et le mieux conservé des édifices du milieu du 19e de Fleury et de cette période dans le quartier de la Guillotière et à Lyon. Selon des plans de décembre 1977, le bâtiment comptait environ 515 lits. Le rez-de-chaussée était divisé entre les chambres des troupes, les différents magasins, et les bureaux de la compagnie. Les deux étages supérieurs servaient de logement aux troupes. Les chambrées disposées de part et d'autre d'un couloir de 1m50 de large mesuraient environ 33 m². Les chambrées de troupes comptaient six lits, celles des caporaux chefs quatre lits, et les sous-officiers étaient seuls dans des chambres de moitié de surface. L'éclairage était assuré par une grande fenêtre suivant un rapport de 1/9 de la surface. Chaque étage comptait 58 pièces, numérotées de 1 à 58 pour le rez-de-chaussée, de 101 à 159 pour le premier, et de 201 à 259 pour le deuxième étage. La caserne a accueilli le 22e BI (Bataillon d'Infanterie) jusque dans les années 1994-1995. Suite à l'incendie du 12 juin 1999 de la bibliothèque centrale de l'université Lyon 3, les ouvrages les moins anciens et les moins précieux ont été stockés dans la caserne et mis à disposition de la bibliothèque par l'armée. Actuellement et depuis 2002 elle abrite l'Ecole d'Infirmières de Rockefeller jusqu'en juin 2004, date à laquelle l'Ecole retournera dans ses locaux rénovés.