L'emplacement est occupé depuis le milieu du 19e siècle par M. Fournier, maître-charpentier, qui y fait construire une maison en 1857 (AC Lyon, 315 WP 068). En 1886, la même famille y possède deux maisons en pierre accolées, hautes d'un étage, ainsi qu'un hangar ou atelier en briques sur cour (plan parcellaire). En 1893, le bâtiment ouest est surélevé de deux étages de logements, par l'architecte Curieux fils (AC Lyon, 344 W 21). L'immeuble a été converti en hôtel au 20e siècle.

En juillet 2012, le Grand Lyon a entériné la démolition du 52 rue Montesquieu, dans le cadre de la réhabilitation de l'îlot Mazagran. A la suite d'une mobilisation des habitants, le soubassement et deux travées de façade sur rue de l'immeuble à logements sont conservés à titre de vestiges.