Cette centrale est constituée de 4 réacteurs à eau sous pression d'une puissance de 900 MW chacun et représente 4 à 5 % de la production nationale. Pour son refroidissement, elle utilise l'eau du Rhône et quatre tours aéroréfrigérantes.
Chaque îlot nucléaire, qui réunit les bâtiments réacteurs et les bâtiments des auxiliaires nucléaires, est conçu pour résister à des accélérations sismiques jusqu'à 0,25g NRC (soit un quart de l'accélération de la pesanteur selon un critère d'évaluation défini par la Nuclear Regulatory Commission, l'autorité de sûreté nucléaire américaine).
Pour obtenir à Cruas ce degré de résistance, le radier en béton précontraint de l’îlot nucléaire est posé, à l'instar d'un tablier de pont, sur une trame appareils d'appui en élastomère fretté placés sur plusieurs centaines de plots en béton, eux-mêmes intégrés à un second radier en béton.
En avril 2013, EDF a annoncé un projet de construction de 5 à 6 nouveaux bâtiments à partir du mois de septembre 2013, pour réceptionner et finir d'assembler 3 générateurs de vapeur qui devraient commencer à être remplacés en 2014.
Les premiers générateurs de vapeur sont remplacés à partir du mois de mars 2014 sur la tranche 4. La tranche 1 devait être la suivante mais les générateurs de vapeur ont finalement été à Gravelines. Leur remplacement sur la tranche 1 a finalement eu lieu en 2017. En 2021, la centrale a produit 21.7 milliards de kWh
